晚期非小细胞肺癌患者中约5%存在发热性中性粒细胞减少，PTX药代动力学变化是严重中性粒细胞减少的主要原因。PTX血浆浓度大于0.0 5μmol/L的时间测定(TC>0.0 5)是全身接触该药的关键参数PK，也是严重中性粒细胞减少的预测因子。个体化PTX剂量优化或提高PTX安全性和有效性。因此，我们在PK指导下进行了一项临床随机对照试验，以评估PTX剂量对安全性和有效性的影响。
该临床试验包括141例IIIB/IV期NSCLC患者，采用PC方案治疗。将患者随机分为两组。一组给予紫杉醇化疗，初始剂量为卡铂(AUC=5)175 mg/m2，疗程4周；采用紫杉醇治疗4周。本研究的主要目的是比较BSA组与竞争组在毒副反应及缓解率方面的差异。
90例患者第一周期PTX竞争变化较大，TC>0.05的平均时间为36h(分布于26×46h，CV=27%)。14%的患者在目标值(26≤31小时)内暴露于PTX，86%的患者高于目标值。无一例患者达到PTX 175 mg/m2标准剂量的目标值。重度中性粒细胞减少的发生率在目标值高于目标值。Ⅲ、Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率分别为31%和60%。Ⅳ级中性粒细胞减少率为0%，总剂量为18%，PK组下降约21%。51例患者完成4个周期的化疗。第四个周期，竞争组和BSA组重度中性粒细胞减少的发生率分别为39%和61%。竞争性组和BSA组部分缓解率分别为24%和16%。BSA组神经病变发生率明显高于竞争组(77%vs42%)。
PTX剂量优化可以在不影响临床疗效的情况下有效降低严重中性粒细胞减少的发生率。
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