药物大全!糖尿病服用药物有讲究,如何选好药

2023-08-23 10:38:04

近30多年来,我国糖尿病患病率显著增加。以2型糖尿病(T2DM)为主,1型糖尿病(T1DM)和其他类型糖尿病少见,男性高于女性(2015至2017年全国调查结果为12.1%和10.3%),肥胖和超重人群糖尿病患病率显著增加,糖尿病的早期筛查和预防同等重要,在服用药物的选择上更有讲究。

T1DM和T2DM的主要鉴别点,不能仅依据血糖水平进行糖尿病的分型。即使是被视为T1DM典型特征的糖尿病酮症酸中毒在T2DM中也会出现。在糖尿病患病初期进行分型有时很困难。如果一时不能确定分型,可先做一个临时性分型,用于指导治疗。然后依据患者对治疗的初始反应以及追踪观察其临床表现再重新评估、分型。

对于具有至少一项危险因素 的高危人群应进一步进行空腹血糖或任意点血糖筛查,其空腹血糖筛查是简单易行的方法,宜作为常规的筛查方法,但有漏诊的可能性。如果空腹血糖≥6.1 MMOL/L或随机血糖≥7.8 MMOL/L,建议行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),同时检测空腹血糖和糖负荷后2H血糖。

高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变,即胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。

目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝脏,葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中均推荐二甲双胍作为T2DM患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。

单独使用二甲双胍不增加低血糖风险,但二甲双胍与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险。二甲双胍的主要不良反应为胃肠道反应。从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。

磺脲类药物属于胰岛素促泌剂,主要药理作用是通过刺激胰岛Β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降低血糖。

目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮。磺脲类药物如果使用不当可导致低血糖,特别是在老年患者和肝、肾功能不全者;磺脲类药物还可导致体重增加。有肾功能轻度不全的患者如使用磺脲类药物宜选择格列喹酮。

格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂,我国上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。在我国新诊断的T2DM人群中,瑞格列奈与二甲双胍联合治疗较单用瑞格列奈可更显著地降低HBA1C,但低血糖的风险显著增加。

格列奈类药物的常见不良反应是低血糖和体重增加,但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。格列奈类药物可以在肾功能不全的患者中使用。

SGLT2I是一类近年受到高度重视的新型口服降糖药物,可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,从而促进尿糖的排出。目前在我国上市的SGLT2I有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格列净。

SGLT2I在轻、中度肝功能受损(CHILD-PUGH A、B级)患者中使用无需调整剂量,在重度肝功能受损(CHILD-PHGH C级)患者中不推荐使用。

在实验CRENDENCE研究显示,卡格列净降低肾脏主要终点风险30%;达格列净和慢性肾脏病不良结局预防研究显示,达格列净使主要终点风险降低39%。

SGLT2I的常见不良反应为泌尿系统和生殖系统感染及与血容量不足相关的不良反应,罕见不良反应包括糖尿病酮 症酸中毒(DKA)。

胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段。T1DM患者需依赖胰岛素维持生命,也必须使用胰岛素控制高血糖,并降低糖尿病并发症的发生风险。

GLP-1RA 通过激活 GLP-1受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌,同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取,抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用,并可抑制胃排空,抑制食欲。

GLP-1RA的主要不良反应为轻-中度的胃肠道反应,包括腹泻、恶心、腹胀、呕吐等。这些不良反应多见于治疗初期,随着使用时间延长,不良反应逐渐减轻。一些在中国尚未上市的GLP-1RA也显示了良好的降糖疗效和心血管获益,如司美格鲁肽(SEMAGLUTIDE)、口服司美格鲁肽、阿比鲁肽(ABIGLUTIDE)、口服索马鲁肽等。

目前,针对糖尿病的药物、恩格列净、口服索马鲁肽是常用治疗药物,对成年糖尿病患者,选择一种有效、安全、实用的治疗选择是非常必要的,新药的不断问世,皆具有里程碑意义。

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