全球新冠药物赛道渐明朗：超百个三期临床，谁能胜出？

在默沙东新冠药物MOLNUPIRAVIR获得英国药监局批准上市，辉瑞披露III期临床试验中期结果的同时，中国自主研发的新冠特效药也已有多个获得推进，且有药物的III期临床试验传来较好的消息。

在10月19~21日举行的“2021南京国际新医药与生命健康产业创新投资峰会”上，中国科学院院士、国家科技重大专项“重大新药创制”技术副总师陈凯先表示，据不完全统计，当前临床在研的抗新冠药物有381个，其中上市申请4个、临床三期108个、临床二期180个、临床一期75个。

新冠病毒有效用药的研发主要围绕阻断病毒进入细胞、抑制病毒复制、调节人体免疫系统3条技术路线展开，中国在这些技术路线上均有部署。

目前，中国在新冠药物的路线布局也正在初显成果。

11月3日，在世界顶尖科学家大流行与公共卫生论坛上，2015年阿尔伯尼生物医学奖得主谢晓亮透露，由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发的新冠病毒新抗体DXP-604，已经被批准在北京地坛医院作为同情紧急治疗用药，北京的14名病人已经接受了治疗。

此外，开拓药业（09939.HK）在研的新一代雄激素受体拮抗剂“普克鲁胺”已经获得巴拉圭的紧急使用授权，其前期在巴西开展的三项临床试验初步表明，普克鲁胺能够将重症患者的死亡风险降低78%。

目前进展最快的是腾盛博药生物科技有限公司（02137.HK）的BRII-196和BRII-198两种中和抗体药物。在中国，研发团队已于10月9日向国家药监局滚动提交附条件上市申报材料，有望12月底前获得批准附条件上市。

日前，杰华生物公布了乐复能雾化吸入治疗重症新冠肺炎3期临床试验研究阶段性数据，结果显示：乐复能可降低重症病人的呼吸衰竭和死亡率58.3%，乐复能治疗组无死亡病例；增加患者早日康复率67.8%；加快新冠病人体内病毒转阴，将重症病人病毒转阴时间从21天提前到7天；治疗第7天将病人体内病毒载量降低24倍。

乐复能，又称重组细胞因子基因衍生蛋白注射液，为在国内已上市药物，在2020年2月启动了关于新冠肺炎的治疗研究。从刊发在8月2日《国际感染病杂志》（INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, IJID）上关于“乐复能（NOVAFERON）治疗新型冠状病毒的临床研究”论文可以看出，乐复能被认为是一种潜在的针对新冠肺炎疾病的抗病毒药物，可以阻止病毒复制，并免受新冠病毒攻击。在随机试验中，观察到了乐复能针对新冠肺炎患者的抗病毒效果，而且乐复能吸入治疗新冠肺炎安全性高，未观察到任何副反应。

杰华生物集团CEO刘龙斌告诉第一财经记者，基于上述试验，乐复能在加拿大获批三期临床试验批件，展开了随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床试验，用以观察雾化吸入乐复能治疗住院的重症COVID-19患者的临床疗效与安全性。

第一财经从CLINCALTRIALS临床试验登记信息中看到，这个研究分二阶段(COHORT A和COHORT B)独立进行，均为双盲设计，COHORT A观察初步安全性和有效性，参加临床研究的国家包括加拿大、巴西、南非、阿根廷、智利、秘鲁、肯尼亚、土耳其、印度尼西亚、乌克兰、马来西亚等十余个国家、约90多个中心。

11月13日，医务人员在俄罗斯莫斯科市郊的科穆纳尔卡运送患者。俄罗斯累计新冠确诊病例已超900万例。新华社。

从COHORT A的研究结果发现，乐复能针对新冠肺炎的重症治疗上，效果显著：乐复能治疗组7天病毒转阴，安慰剂组21天转阴，乐复能显示出较好的清除新冠病毒效果；乐复能治疗组与安慰剂组相比，降低重症病人的呼吸衰竭和死亡率近58.3%，死亡病例发生在安慰剂组，乐复能治疗组无死亡病例；乐复能治疗降低重症病人病毒载量效果显著，第7天乐复能治疗组比安慰剂组的病毒载量降低24倍（降低1.38 LOG10拷贝/毫升）。

目前，针对无症状、轻型以及普通型新冠肺炎的III期临床试验亦在进行中。刘龙斌表示，“治疗无症状至普通型新冠的III期临床研究”于2021年8月紧急启动，中国科学院院士、国家感染性疾病临床医学研究中心主任、国务院联防联控机制科研攻关专家组专家王福生院士牵头，主要观察乐复能治疗后病毒转阴数据（以观察感染德尔塔变异株的患者为主），为探讨乐复能用于我国预防和治疗新冠的“防治结合”策略，提供科学数据和依据。预计入组病人200例左右，该研究正在进行中，主要收集口岸医院的患者，已观察20多例患者。

另外关于“治疗非住院的轻型新冠的III期临床研究”，由日本研究者发起，刚获得日本厚生省旗下药监部门-PMDA紧急批准，预计入组200例左右，11月初启动。

陈凯先在上述峰会上表示，在许多国家和地区疫苗接种已有一定覆盖率的情况下，仍引起新一轮疫情，这突显了抗新冠肺炎特效药物研发的重要性和紧迫感，特效药物是战胜疫情、消除恐慌、保护人类的终极武器。

为了尽快找到有效治疗方法，世界卫生组织牵头发起了全球层面的团结试验，旨在比较药物的安全性和有效性。

寻找新冠特效药物的主要路径有两条：一类是生物大分子药物，以抗体类药物为主，该类药物全球研发进展较快，但对变异病毒株效果较差，且成本高、注射使用不方便。另一类则是小分子药物，可抑制病毒浸入、复制环节，该类药物对各种变异株均有广谱作用，具有可居家口服治疗、易于迅速启动大规模生产应急供应、成本低、可及性好、适合大范围人群使用等优点，成为各国加快研发抗新冠肺炎特效药的集中发力点。

其中7个处于III期临床试验的新冠药物比较受关注，分别是吉利德公司的瑞德西韦（已获批，年销售50多亿美元）；默沙东公司的莫努匹韦（通过EUA（应急使用授权）申请方式，首获英国上市批准）； 辉瑞公司的口服抗病毒蛋白酶抑制剂PF-07321332（3期临床中期数据揭盲）；盐野义公司的口服抗病毒蛋白酶抑制剂S-217622（1期临床结束，2/3期临床9月下旬启动）；罗氏公司的RNA聚合酶抑制剂AT-527（2期临床失败）；杰华生物的广谱抗病毒药物乐复能（4个3期临床中，已经获得有效数据）；开拓药业的雄激素受体拮抗剂普克鲁胺（3期临床）。

乐复能主要针对重症患者，可降低呼吸衰竭和死亡率58.3%，患者早日康复率67.8%，病毒清除时间为7天，可以减少1.38LOG10拷贝/毫升。

有数据可见，寻找新冠药物已经从多个角度出发，分别涉及了轻、中症，重症。临床专家认为，对轻症有效的药物可以减少更多患者发展成重症，减少死亡，这对新冠肺炎治疗很重要，但对于重症患者的救治，同样需要有效的药物，这可以减少重症所导致的死亡。所以无论是针对轻症还是重症，有效的新冠药物都是需要的。

但是该临床专家同时也表示，寻找新冠药物不是一件容易的事情，仍需要进一步观察药物的长期有效性和安全性。