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利福昔明治疗肝性脑病(综述)

2020-06-29 12:31:30

利福昔明是一种广谱的肠道抗生素,是一种利福霉素衍生物,被推荐用于预防肝性脑病(HE)。目前,已有许多关于利福昔明对症状性或轻度HE的影响的研究。最近,发表在“药理学杂志”上的一篇综合性文章对利福昔明治疗肝性脑病的随机对照试验进行了系统的Meta分析,以评价其治疗肝性脑病的疗效。详情如下:

(他)是一种中枢神经系统功能障碍综合征,常见于晚期肝病患者。症状包括神经紊乱,从轻微的异常到深度昏迷。通过神经系统和功能测试,可将HE分为症状性HE和轻度HE.HE,这与高氨血症、炎症反应、氧化和硝化应激有关。现有的HE处理是为了降低氨产量和提高氨去除率。

许多研究评价了分支链氨基酸和利福昔明的疗效。随机对照研究中的Meta分析表明,支链氨基酸有利于改善HE症状,但对死亡率无影响。根据一项大型随机对照研究,利福昔明可以预防HE攻击。利福昔明治疗有症状性HE和轻度HE的随机对照研究仅提供了不明确的结果,无法提供确切的证据来指导临床治疗。

利福昔明在肝性脑病治疗中的Meta分析也产生了不一致的结果。对7个随机对照试验的Meta分析表明,与非吸收剂二糖相比,利福昔明对HE患者是有益的。但随后在8个对照试验中进行的Meta分析显示,利福昔明和非吸收剂二糖对HE患者有相似的影响。

另一项较大的Meta分析,包括12例RCT,也发现利福昔明的疗效与传统治疗相似。因此,利福昔明对HE的治疗还没有定论。

基于上述背景,研究人员对利福昔明与安慰剂/双糖/其他抗生素在治疗症状性、轻度和复发性HE方面进行了系统的回顾和Meta分析。

研究方法

通过电子和手工搜索,美国食品药品管理局主页信息,并从相关作者或制药公司获得未公布的实验设计或测试结果等信息。数据提取包括发表年份、研究设计、样本大小、治疗剂量和持续时间、每组患者人数、遗弃人数、患者年龄和性别。

主要结局为HE(预防、恢复、症状改善)、死亡和不良事件。次要结果测试包括他的替代标记(心理测试和胺水平)。使用荟萃分析,结果用95%置信区间(RR)表示,需要的治疗次数。通过亚组、敏感性、回归和序列分析评价了偏倚和异质性的来源。

[医]发现

我们包括了1370名患者的随机对照研究。根据11次试验中未公布的资料,对结果进行了重新计算。

1)预防HE:两项安慰剂对照研究评价了利福昔明预防症状性HE的效果。结果表明,利福昔明对预防明显症状性HE的RR值为1.36。而肝内门静脉支架经颈静脉分流后,经颈静脉分流术后,经肝内门静脉腔静脉支架置入术后RR值降至1.24%。

2)HE恢复:337例随机分为利福昔明组,239例恢复正常。对照组304例中,HE组仅148例恢复正常。Meta分析表明,利福昔明有利于HE患者的康复。

3)HE症状的改善:随机分为利福昔明组486例,其中403例改善了HE症状,429例对照组仅299例。然而,其异质性程度很大。

死亡率:随机分为利福昔明组533例,死亡35例。对照组549例,死亡52例。Meta分析表明,利福昔明能降低死亡率。然而,RCTs的风险,偏倚用于分析是很低的。利福昔明治疗TIPSS后HE患者的研究未改变结果。

5)不良事件:没有研究表明利福昔明在严重不良事件方面与其他药物不同。也没有研究显示对利福昔明或其他抗生素的耐受性增加。

6)次级末端事件的检测:研究人员从12项研究中提取血氨试验数据。研究表明,利福昔明可使血氨平均降低7.10μg/dL·L-1·L-1。此外,利福昔明与改进的数字研究测试有关。

[逻]结论

本综述发现,在HE患者的治疗中,使用利福昔明是可能的,以达到相关的临床疗效。比较利福昔明与安慰剂/其他干预(非吸收剂、二琼脂/其他抗生素)的疗效。根据我们的分析,利福昔明不仅有利于HE的二级预防,而且增加了患者从HE中康复的比例,降低了死亡率。不同的干预措施与不同的HE类型相比,差异无显着性(P>0.05)。

利福昔明在治疗TIPSS后HE患者中的敏感性分析效果不明显,但由于事件和患者数量较少,尚不足以得出明确的结论。从HE中恢复的数据不响应随机或系统错误,因为累积测试或偏倚控制。虽然死亡率测试的潜在偏差是相对稳定的,但需要额外的RCTs来确定利福昔明是否能降低死亡率。综合证据仍然表明,利福昔明在治疗依赖于证据的HE患者时应予以考虑。

肝性脑病可分为阵发性、微观性和持续性。这种疾病的严重程度可能包括通过心理测试确定为明显昏迷的小体征。不同RCTs对HE症状改善的评价也不同。诊断评估和结果测试,包括不同的评分和临床症状,如颤振、震颤或氨气测试。在评价HE症状改善的过程中,需要考虑疾病的一致性。尽管通过重新计算克服了评估或报告方面的差异,但异质性仍然很明显。

与以往的Meta分析不同,这种对利福昔明的分析可以降低肝硬化患者的死亡率.先前对其他HE干预措施的Meta分析没有发现类似的结果。这可能是由于利福昔明的其他治疗作用与HE没有直接关系。例如,细菌杂种优势可能会带来潜在的好处。然而,细菌杂种优势的产物不利于肝硬化患者的肝脏血流动力学。

利福昔明治疗失代偿性酒精性肝硬化腹水患者的长期研究表明,利福昔明组发生静脉曲张出血、自发性细菌性腹膜炎和肝肾综合征的风险低于治疗组。利福昔明也能提高存活率:一项病例对照研究显示,利福昔明对自发性细菌性腹膜炎有同样的疗效。

在评估不良事件时,研究人员试图分析利福昔明对感染和肝肾综合征的影响,但结果还不足以得出明确的结论。然而,联合证据仍然是有希望的,表明利福昔明对肝硬化患者有一定的临床疗效。

与以前的荟萃分析不同,该研究包括制药公司提供的数据以及以前未发布的信息。此外,我们还获得了研究设计和偏差控制的相关信息。这有助于标准化结果,并降低发布或报告偏差的风险。

元分析包括20多年前发表的一项随机对照研究。治疗方法和结果的检测手段随着时间的不同而有很大差异。早期研究的治疗时间比最近的RCTs研究短得多。治疗时间从几天到几个月不等。

治疗时间的重要性在很大程度上取决于潜在的疾病。预防HE可能需要几个月,而急性HE攻击的治疗可能只需几个星期。对于不吸收二糖的病人,有充分的证据表明长期使用利福昔明来预防HE。然而,这两种治疗是否提供协同作用和增加有益的肠道菌群变化尚不清楚。

先前对有症状的HE患者的回顾指出,利福昔明比非吸收型双糖或其他抗生素更安全。至于最常见的不良反应,如腹痛、腹泻、胃肠道不适(恶心、无食欲、体重减轻),利福昔明与对照组无明显差异,但资料很低。

先前的研究评估了利福昔明和乳果糖的成本效益。对未治疗组、乳果糖组、丙交醇组、新霉素组、利福昔明组和利福昔明组(对无乳果糖患者使用利福昔明组)的比较分析表明,未治疗组的疗效最低,利福昔明修复组的疗效最高。

作者通过对乳糖单用的比较,推断利福昔明单用不符合成本效益原则。对不同诊断或治疗策略的成本效益分析表明,利福昔明治疗在目前的价格下,没有节省成本,直到每月的费用低于353美元。

研究提示

在HE的治疗中,发现利福昔明可用于预防HE和治疗急性HE发作。然而,本文仍然认为需要进一步的研究,以确定不同的HE干预措施的效果,并探讨不同条件下的治疗时间。此外,还需要进一步研究利福昔明在肝硬化细菌杂种优势、感染和并发症中的潜在疗效。