首个黑色素瘤靶向新药在我国上市

二十九号，上海罗氏药业公司研制的世界第一种靶向新药Zobofu，治疗BRAFV 600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤(Vermofeini，Vemurafenib)，将大大提高患者的生存效益，也标志着中国黑色素瘤治疗目标时代的开始。据报道，今年3月，Zobofu被国家食品药品监督管理局批准，提前两年上市，并被列入“中国黑色素瘤诊断治疗指南”(2017版)，已成为治疗BRAFV 600基因突变患者的推荐药物。

北京大学癌症医院副院长、中国抗癌协会临床肿瘤学合作委员会(CSCO)主席郭军教授说：“过去，转移后BRAF突变黑色素瘤患者的有效药物很少。传统治疗主要依靠化疗，但这部分患者的化疗有效率低于7%，生存率不到1个月，无进展。靶向新药的批准是中国晚期黑色素瘤治疗史上的一个里程碑，患者的生存率将显著提高。”

　“中国”黑色素瘤不同于西方，因为这种新药可以延长患者的生存期。

黑色素瘤是一种由黑色素细胞衍生而来的恶性肿瘤。它是皮肤肿瘤中最恶性肿瘤，死亡率高，转移率高，治疗难度大。随着黑色素瘤的生长，癌细胞渗透到皮肤和粘膜，最终到达血管或淋巴通道，并迅速扩散到全身和主要器官。一旦发生转移，5年生存率仅为4.6%。

资料显示，我国黑色素瘤发病率约为0.6/100000，是一种罕见的疾病，但近年来发病率呈上升趋势。中华医学会癌症分会副主任林同宇教授说，中国特殊类型黑色素瘤的恶性程度相对较高。西方黑色素瘤多分布于浅表皮肤(称为皮肤型)，而我国约50%的黑色素瘤分布于四肢末端的皮肤，如足、手、指甲(称为肢型)，更易发生迁移和转移。其中黏液型占20%(不到白人的1%)，主要发生在消化道、鼻腔、鼻窦和泌尿系统粘膜。恶性程度高于皮肤黑色素瘤，预后较差。

林同宇说，从病因上看，西方黑色素瘤多与紫外线照射有关，而我国黑色素瘤的发生与紫外线照射关系不大，大部分与未经授权使用激光、绳索、盐渍、剪刀等不当治疗有关。BRAF突变可发生在肢体型、粘液型或普通黑色素瘤。约26%的中国人有BRAF基因突变。这些患者的肿瘤发展速度比那些没有突变的患者要快得多，而且容易发生多个皮下迁移和脑转移。

据报道，世界上第一期BRAF抑制剂治疗BRAF突变型转移性黑色素瘤的临床试验(BRM-3试验)表明，Zobofu对BRAFV 600突变的转移性黑色素瘤患者具有快速的疗效，有效率为57%。中位总生存期(OS)为13.6个月，中位非进展生存期(PFS)为6.9个月。因此，在国内外权威指南中，将BRAFV 600突变阳性作为治疗不可切除或转移性黑色素瘤的一线标准。

中国首例佐布福临床试验负责人郭军教授说：“与传统药物达卡巴嗪治疗BRAF突变型黑色素瘤相比，唑巴布嗪的发病时间缩短了大约一半，客观缓解率(ORR)提高了近7倍，非渐进生存期(Pfs)延长了近半年，而达巴嗪标准化疗对照组的非渐进生存期仅为1.6个月。此外，作为口服靶向药物，Zobofu不太可能因不良反应而停止服药。”

　遏制“恶黑”的关键在于：早发现、早治疗、早发现。

据了解，黑色素瘤在中国的发病率普遍较低，是一种罕见的疾病，这意味着Zobofu可能不会为罗氏带来高额的销售收入。

作为回应，上海罗氏药业有限公司总经理周虹说：“罗氏一直致力于通过研发创新药物和提高药品的可获得性来满足未满足的医疗需求。”我们坚信，只要有一个病人受益，我们的努力是值得的，我们的努力是100%有意义的。其次，我们会继续不遗余力地为有需要的中国病人提供更多创新药物。“由于中国患者对黑色素瘤的知晓率较低，大多数患者处于中晚期，错过了最佳的治疗时间。”林同宇说，“合理使用靶向药物可以显著提高恶性肿瘤的治疗效果。”当然，加强对药物毒性的认识和预防可以更好地确保安全和有效。“

那么，对于普通人来说，如何知道他们的色素痣是否是黑色素瘤呢？林同玉建议，当发现色素性痣不对称、颜色变化、边缘不规则、逐渐增大或感觉异常时，应及时进行治疗，不能单独处理。一旦诊断为黑色素瘤，应尽快进行BRAF基因检测，并进行标准化治疗。