【松山论健】实体肿瘤、血液肿瘤化疗后的药物相关性毒副反应及其对策!

1、临床表现：白细胞、血小板、红细胞的抑制与损伤，容易发生感染、出血、贫血，影响后续继续的化疗。

所有化疗药物都会造成或多或少、或轻或重的骨髓抑制，而表现为白细胞减少、红细胞和血红蛋白的减少（贫血）、血小板减少，时间越久、疗程越长、剂量越大则发生概率和程度越高。多数实体肿瘤的本病并没有发生骨髓转移，那么化疗后发生骨髓抑制的程度和可能性小于血液肿瘤。而血液肿瘤本身常常有骨髓功能的损害或者造血低下，发病时已经有了贫血、出血、白细胞的减少，因而骨髓抑制的可能性更大。

2、常见药物：常用化疗药物都会不同程度引起骨髓抑制，比如柔红霉素、米托蒽醌、伊达比星、阿糖胞苷、环磷酰胺、长春新碱或者长春地辛、依托泊苷等，骨髓抑制的程度大多和剂量成相关性。

3、处理措施：①必要时停药或减量；②为减少感染风险，应该注意空气消毒、环境卫生保护，饮食卫生；③支持治疗：升白针、升血小板针、输血、刺激造血对症治疗。④抗生素、抗真菌药物预防感染。

4、中医中药处理：中医以补益肝脾肾，扶持气血阴阳之不足，能够有助于骨髓抑制的低谷期的血细胞减少的恢复，在我院血液科的中医治疗过程中，增加了中医药的治疗后整体恢复情况好于单纯西药。

1、临床表现：恶心、呕吐、腹胀、腹泻、腹痛、便秘、食欲下降，实际都是胃肠道粘膜损伤导致的消化道症状。从而导致营养吸收不良，体能不能恢复，难以维持继续或强力化疗。

2、常见药物：顺铂、氮芥、大剂量马法兰、大剂量阿糖胞苷、大剂量巯嘌呤、大剂量甲氨蝶呤、柔红霉素、氮烯咪胺、环磷酰胺、氟尿嘧啶及其衍生物；依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡；麻醉药物常有便秘；长春碱类、依托泊苷偶可发生麻痹性肠梗阻，属于危急重症。

3、处理措施：

①、恶心、呕吐的处理：对症止吐药物如托烷司琼等。

②、腹泻、便秘：润肠通便、开塞露纳肛；腹泻可予止泻对症处理。

提醒：主要是防止肠道感染，其实没有什么实质性有效措施和方法，毕竟对于引起呕吐的消化道粘膜损伤没有改善，属于对症止吐药，不用药则照吐不误。

4、中医中药处理：中医对于化疗后的恶性呕吐、食欲降低等有肯定的治疗作用，而不仅仅是大家平常理解的“调理”。通过健脾益气、淡渗利湿、行气导滞、降逆止呕、利水分消等法则，能够最大程度地改善胃肠道功能。

1、常见药物：甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、依托泊苷等。

2、处理措施：口腔护理、肛周护理；坐浴；抗生素应用；局部用药，防止口腔感染。

3、中医中药处理：可以用一些清凉解表、疏风活血、清热解毒之品漱口。

 1、药物外渗后多数会引起皮肤严重溃烂损害，引起损害的药物有长春碱类、依托泊苷、紫杉醇、拓扑替康、阿霉素、表阿霉素、博来霉素、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。最严重的为蒽环类药物：阿霉素、表阿霉素等。

2、处理措施：最好把防范工作做在前面，如果化疗病人都能进行PICC置管，则基本可以防范药物外渗，所以给病人交待药物外渗的严重后果很重要。

一旦发生药物外渗，局部封闭：普鲁卡因或利多卡因、生理盐水、地塞米松；冰袋冷敷局部。但效果甚微，只要防止皮肤感染、静待自然恢复。

1、常见药物：阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素，还有如依托泊苷、长春碱类等；脱发是化疗期间最常见的副反应。

2、处理措施：目前没有什么处理措施和药物。

3、中医中药处理：中医认为“肾之功能其华在发”，说明头发的状态是由肝肾的盈亏相关的，从阴阳五行来看，属于水，而“金水相生”是自然法则，通过“培土生金”、“补金生水”法是有助于恢复头发的生长的。但实际上，化疗前头发正常者，随着化疗的深入、骨髓的损伤、精血的亏损，脱发也会进一步加重。

1、引起周围神经损害：特别提醒的是：硼替佐米（万珂）可能导致严重的周围神经毒性反应，如肠麻痹导致急性肠梗阻、肠坏死，四肢难以改善和缓解的麻木疼痛，这在万珂治疗多发性骨髓瘤的过程中可能会反复、持续、进展性加重，有一定的时间和剂量依赖性。

此外还有沙利度胺、来那度胺，长春地辛或者长春新碱、依托泊苷等。

中枢神经系统损害：异环磷酰胺、5-氟尿嘧啶可出现小脑共济失调。

2、处理措施：短期、轻微的周围神经毒性为可逆性，及时停药。严重者难以改善。

3、中医中药处理：予以疏风清热除湿、活血逐瘀、疏风活血之法，或可以减轻症状、逐步改善。

1、主要为各类蒽环类化疗药物：阿霉素、表阿霉素、柔红霉素；其次，紫杉醇药物（泰素、特素、紫素等）对心脏的传导系统有影响；大剂量环磷酰胺可引起心肌炎，与蒽环类联合毒性加重。

2、处理应对措施 ：更换同类或其他类化疗药物；保心药物：辅酶Q10、右丙亚胺、丹参类、三磷酸腺苷、环磷酰苷葡胺；若有心律失常，需要使用对应心律失常的药物（如胺碘酮、利多卡因、维拉帕米等）。

3、中医中药处理：中药予以益气养阴、行气活血、养心安神等法，可以一定程度改善。

1、急性肝功能损害：多数化疗药物均可不同程度损伤肝功能，发生的时间因人而异，没有固定的时间，据报道有些发生于化疗结束后1～2周。临床表现为转氨酶的升高、胆红素的升高，或者两者并见。

2、处理措施：化疗药物引起的肝功能损害，可以在相应检查同时进行保肝降酶治疗，但单纯的西药保肝降酶治疗效果也是因人而异，也与发生的程度、用药的时间、各人的毒性反应差异有关。如果发生进展性或严重的肝功能损伤，暂停化疗药观察是必须的。

3、中医中药处理：单纯西药保肝效应并不理想，而中医中药有肯定的保肝降酶功效。通常的清热利湿、活血化瘀、清热解毒、疏肝活血行气、凉血散血都是常用之法。在西药保肝与中药保肝双向作用下，综合的保肝降酶效果是令人满意的。

最容易引起听神经损伤的化疗药物是顺铂，出现听神经损伤时是停该种化疗药化疗的指征。

处理措施：怀疑引起药物性听神经损伤者应立即停止可疑用药，请耳鼻喉科会诊进行相应检查和处理。顺铂化疗时一般情况下不提倡积极用速尿，因为此时速尿可以加重顺铂对于听神经的损伤。

 1、容易引起肺纤维化的药物：博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨等。实际上也是与化疗药物进入血液循环后，化疗药物途经肺组织后，不断破坏肺组织、肺纤维而导致的肺纤维化。

2、处理措施：实际上，一旦发肺组织纤维化，基本有效的改善和处理措施，而激素的应用只能是缓解肺纤维化引起的症状。毕竟肺纤维化的发生已经是发生于较长期的化疗药物应用后的器质性改变，恢复正常几乎不可能。此外，引起其它重要脏器的组织器官的纤维化也是完全可能发生的。

3、中医中药治疗：从养肺阴、补肺气，以及健脾益肺方面入手或可以减轻肺纤维化的进展程度和相应症状。