尼群地平片说明书有没有说它会引起水肿？

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作者：Gcplive

王大叔，今年51岁，因单纯收缩期高血压口服氢氯噻嗪片（25mg，每日一次）。后因血尿酸偏高、性功能障碍，改服氨氯地平片（5mg，每日一次）。

服用氨氯地平一个月后，王大叔发现自己双下肢足踝部水肿，怀疑自己得了肾炎，立即去医院肾病科检查，但检查结果未见异常。

医生判断水肿是氨氯地平引起的，随停用氨氯地平，改服氯沙坦片（50mg，每日一次）。服用氯沙坦一周后，足踝部水肿逐渐消退，血压控制良好（130/75mmHg）。

1、三种降压药替换是否合理？

与舒张压相比，收缩压与心、脑、肾等靶器官损害的关系更为密切。当收缩压≥150mmHg，可谨慎使用小剂量降压药物治疗，但要尽可能使舒张压≥60mmHg。

对于单纯收缩期高血压患者，国内外指南多推荐噻嗪类利尿剂、长效钙拮抗剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

如发生不良反应，上述三种药物可互相替代。

2、选用氢氯噻嗪是否适宜？

临床研究已经证实，噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪、吲达帕胺、氯噻酮）可以降低单纯收缩期高血压患者的致残率和死亡率，尤其适用于老年人。

虽然，目前噻嗪样利尿剂仍是治疗单纯收缩期高血压的首选药物，但是，应优先选用长效的噻嗪样利尿剂，如吲哒帕胺和氯噻酮。

药品名称	达峰时间	半衰期	常用量
氢氯噻嗪	4小时	9~10小时	12.5~25mg，qd
吲达帕胺	1~2小时	14~18小时	1.25~2.5mg，qd
氯噻酮	2小时	35~50小时	25~100mg， qd

噻嗪类利尿药可引起“三高一低”：高尿酸、高血糖、高血脂、低血钾。另外，功能障碍是噻嗪类利尿药最常见的、令人懊恼的不良反应。

当出现高尿酸血症或功能障碍时，应停用噻嗪类利尿药。

用药交待：

口服噻嗪类利尿药4~6周后才能达到最大降压效应，4~6周内不应擅自增加剂量。

开始用药2~4周后检测血钾，若无低血钾表现，此后每年复查1~2次即可。

3、氨氯地平引起水肿，应该怎么办？

无论进口和国产，所有的钙拮抗剂，如氨氯地平、硝苯地平（包括缓释片和控释片）、非洛地平、尼群地平等，都可能引起下肢，特别是踝部水肿。

钙拮抗剂引起的水肿有“早轻，晚重”的特点。氨氯地平引起水肿的发生率与给药剂量有关，且女性发生率比男性高。

不良事件	常见不良事件发生率 （摘自说明书）
男性	女性
水肿	5.6%	14.6%
潮红	1.55	4.5%
心悸	1.4%	3.3%
嗜睡	1.3%	1.6%

引起水肿的机制：①钙拮抗剂对微循环中前毛细血管（动脉）的扩张作用强，结果造成微循环的血流量增加；②对微循环中的后毛细血管（静脉）的扩张作用弱，结果造成静水压增加，致使液体进入组织间隙，引起足踝部水肿。

钙拮抗剂引起的水肿不是液体潴留造成的，因此口服利尿药无效。 

遇到水肿应该这么办：

第一，停用钙拮抗剂：如果钙拮抗剂非强适应症（如高血压合并变异性心绞痛），可以停用钙拮抗剂，换用其它降压药物（如普利类降压药、沙坦类降压药）；

第二，加用普利类或沙坦类降压药：普利类（ACEI）或沙坦类（ARB）降压药，既扩张动脉又扩张静脉，可以消除钙拮抗剂（CCB）引起的踝部水肿。

第三，减少给药剂量或注意生活习惯：钙拮抗剂引起的水肿与给药剂量有关，减少剂量可以减少甚至消除水肿；避免长期站立，抬高腿部，可以减轻水肿。

用药交待非常重要，告知患者药品常见的不良反应，至少可减少患者的不必要的恐慌！

苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。

其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。

15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。

本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强（本品为钙离子拮剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞。直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用，本品缓解心绞痛是通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而降低心肌耗氧量，另外扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人的心肌供氧量增加。

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