然而，目前临床孤立综合征(CIS)患者的疲劳发生率尚不清楚。
为此，荷兰学者Runia教授进行了一项研究，以评估CIS患者疲劳的发生率和严重程度及其与临床诊断MS(CDMS)的相关性。这项研究发表在最近一期的J-神经外科精神病学杂志上，该研究表明，CIS患者的疲劳发生率很高，随后的MS可以独立预测。
这一前瞻性的CIS研究继续包括127名接受基线、临床、人口学、实验室和MRI检查的患者。采用Krupp疲劳严重度量表(FSS)评定疲劳严重程度。病人在5.0岁时被认为有疲劳症状。将患者的疲劳评分与113名正常人的疲劳评分进行比较，并用Cox回归模型计算疲劳与CDMS的相关性。
结果显示，CIS患者的平均FSS评分为4.3，与MS患者相似，明显高于健康对照组。CIS患者疲劳发生率为46.5%，明显高于对照组。随访期间，52例(40.9%)符合CDMS诊断标准.
单因素分析显示疲劳与CDMS的诊断有关。多因素分析中，经性别、年龄、CIS病变解剖分布、25-OH维生素D、焦虑、抑郁、MRI病灶空间分布、病灶强化分布等因素调整后，疲劳仍与CDMS有关。
疲劳是MS的一种严重残疾症状，严重影响患者的生活质量。本研究首次发现，疲劳是CIS期患者的一种非常常见的症状，其严重程度与MS患者的疲劳症状与发作类型或严重程度无关。
更重要的是，这项研究发现，疲劳是独立预测独联体后续诊断为MS，并独立于维生素D水平和其他已知的预测因素。
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