alagille综合征是什么?公布西南证券海外医药资讯信息

2021-11-12 06:22:37

西南医药团队(朱国广/陈铁林/何治力/陈进/周平/张祝源/李秋颖)
医药行业正处于“师夷长技以自强”的多层次变革转型阶段 ,从政府到企业的新政策、新药、新技术将会在接下来一个很长的阶段不断向国际前沿看齐。在此背景下,西南证券海外医药一周资讯以投资的眼光整合分享最有价值的国际医药领域进展,帮助投资者更快、更好的了解全球医药的发展方向,把握国内行业发展历史机遇,助早日从制药大国向制药强国转变!

海外市场重磅新闻

阿斯利康更新研发管线:终止mTOR抑制剂vistusertib临床开发

尽管今年早些时候报道了令人鼓舞的临床数据,但阿斯利康依然决定中止一款已处于II期临床开发的抗癌药物——mTOR抑制剂vistusertib。在发布2018Q3业绩报告的同时,阿斯利康对研发管线进行了更新。更新后的管线显示,阿斯利康已终止了vistusertib作为单药疗法治疗实体肿瘤以及与该公司最近批准的BTK抑制剂Calquence(acalabrutinib)联合用药治疗血液癌症的所有研究。除了vistusertib之外,该公司也已终止了呼吸组合疗法AZD7594/abediterol治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的临床项目。此前,阿斯利康已将vistusertib(前称AZD2014)推进至大约10个II期临床研究中,涵盖广泛的癌症类型,包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌及B细胞恶性肿瘤,尽管之前在肾癌方面已经放弃。这些研究正在评估vistusertib作为单药疗法以及与该公司已上市药物Calquence、PD-L1抑制剂Imfinzi(durvalumab)、PARP抑制剂Lynparza(olaparib)、实验性FGF酪氨酸激酶抑制剂AZD4547联合用药的潜力。(astrazeneca.com,新浪医药)

生物技术BioTime囊获脊髓损伤和癌症细胞疗法 拓展研发管线

近日,临床阶段生物技术公司BioTime和Asterias Biotherapeutics达成合并协议构建行业领先的细胞疗法公司,BioTime将获得Asterias的OPC1(少突胶质前体细胞),和VAC2(抗原呈递的同种异体树突状细胞)两种临床阶段的候选细胞疗法。BioTime专注于开发和推广退行性疾病的新疗法,其研发管线主要基于两种平台技术:细胞替代和细胞/药物输送。BioTime的先进细胞替代候选产品OpRegen,是一种视网膜色素上皮移植疗法,它正在2期临床试验中治疗干性年龄相关性黄斑变性(AMD)。AMD是导致发展家患者失明的主要病因。BioTime的先进细胞输送临床项目Renevia,是一种研究性医疗设备,可用做整体脂肪组织移植手术的替代品。Asterias致力于开发细胞疗法和细胞免疫疗法,分别用于治疗与脱髓鞘相关的神经系统疾病,以及癌症。Asterias的新型干细胞疗法OPC1,是一种人胚胎干细胞分化而来的少突胶质前体细胞,已被证明具有潜在的修复功能(分泌神经营养因子,促进血管形成,刺激神经轴突上的髓鞘再生),可以解决脱髓鞘疾病中观察到的复杂病变,如脊髓损伤和多种神经退行性疾病(包括多发性硬化症和脑白质卒中)。Asterias目前正在完成一项针对严重脊髓损伤的1/2a期临床试验。Asterias的新一代树突状细胞疗法VAC2,是一种同种异体的癌症免疫候选疗法,有3个重要组成部分:树突状细胞(抗原呈递作用),人体端粒酶抗原(在95%的癌症中广泛表达,在正常细胞中鲜有表达),以及溶酶体靶向信号LAMP蛋白片段。VAC2能够让树突状细胞将人体端粒酶抗原呈现给T细胞,使它们靶向和杀伤表达人体端粒酶抗原的肿瘤细胞,而LAMP片段能够让VAC2同时激活细胞毒性T细胞和辅助T细胞对人体端粒酶抗原的反应,从而延长杀伤肿瘤细胞的免疫反应的持续时间。VAC2目前正在英国癌症研究中心进行治疗非小细胞肺癌的1期研究。VAC2也有潜力与其他免疫检查点疗法形成组合疗法。此外,作为一种平台类疗法,VAC2也有可能应用于其他实体和非实体肿瘤,并可根据癌症类型呈现额外或不同的抗原。(biospace.com,药明康德)

SpringWorks公司nirogacestat获FDA快速通道地位

SpringWorks Therapeutics是一家处于临床阶段的罕见病和肿瘤医药公司,专注于为治疗缺乏的患者群体寻找和开发创新型治疗方案。近日,FDA已授予其实验性口服小分子选择性γ-分泌酶抑制剂nirogacestat治疗进行性、不可切除性、复发性或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者的快速通道地位。今年6月,FDA还授予nirogacestat治疗硬纤维瘤的孤儿药资格。硬纤维瘤是儿童和成人中可能发生的一种罕见且致衰的软组织肿瘤。根据其大小和位置,硬纤维瘤可能导致严重的并发症,如疼痛、内出血、畸形和有限的活动范围。在某些情况下,如果硬纤维瘤影响重要器官,则可能是致命的。据估计,美国每年诊断900至1500例新的硬纤维瘤患者。nirogacestat是一种口服、小分子、选择性γ-分泌酶抑制剂。γ-分泌酶是一种完整的膜蛋白,可裂解多种不同的跨膜蛋白复合物,包括Notch,据信Notch在促进硬纤维瘤生长的信号通路的激活中发挥了重要作用。目前,nirogacestat正处于I/II期临床研究中。SpringWorks Therapeutics已计划在2019年上半年启动nirogacestat治疗硬纤维瘤的关键性III期临床研究。(bioon.com,生物谷)

Vyxeos获英国NICE批准 治疗2种特定的继发性急性髓性白血病

英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)近日发布一份最终评估决定(PAD),批准Jazz制药公司白血病新药Vyxeos(44mg/100mg输液用浓缩粉末)用于英国国家服务系统(NHS),用于治疗2种新诊成人急性髓性白血病(AML):(1)治疗相关性急性髓性白血病(t-AML);(2)伴骨髓增生异常相关改变的急性髓性白血病(AML-MRC)。Vyxeos是一种先进的脂质体制剂,将化疗药物阿糖胞苷(cytarabine)和柔红霉素(daunorubicin)以5:1摩尔比配比并封装在一个纳米尺度的脂质体递送载体。这种纳米级脂质体递送载体可增强疗效,同时限制了单独服用每种药物的风险。在欧盟,Vyxeos于今年8月底获批,该药是首个在新诊t-AML或AML-MRC老年患者III期研究中与当前标准的7+3化疗相比具有显著总体生存优势的化疗药物,也是欧洲首个专门治疗t-AML和AML-MRC的化疗药物,该药的上市将造福欧洲的AML成人患者。之前,Vyxeos已被授予孤儿药资格和加速审批资格。急性髓性白血病(AML)是一种骨髓细胞异常增殖的恶性癌症,表现为血液中白细胞持续性升高,是一种死亡率很高的恶性疾病。治疗相关性急性髓系白血病(t-AML)常发生在接受化疗或者放疗的肿瘤患者中,在治疗后5年内发生率高达8%-10%。伴骨髓增生异常相关改变的急性髓细胞白血病(AML-MRC)主要表现为血液系统紊乱,骨髓细胞基因突变。这2种AML患者的平均寿命均较低。在英国,这2类高危AML病例的预期数量是每年680例,其发病率随年龄增长而增加,约占英国所有AML病例的25%。(biospectrumasia.com,生物谷)

杨森12亿美元囊获创新肺癌靶向药

近日,韩国制药公司柳韩洋行(Yuhan)宣布,已与强生公司 (Johnson & Johnson) 旗下的杨森公司(Janssen)签订了有关lazertinib的协议。Lazertinib是一种用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新型候选药物。根据协议条款,Yuhan将获得5000万美元的预付款,并有可能获得高达12.05亿美元的开发和推广里程碑付款,以及未来销售额的分成。杨森公司将承担开发、制造和商业化lazertinib的责任,并拥有lazertinib除了韩国之外的全球独家权利。这两家公司将合作开展全球性的临床试验,评估lazertinib在单药治疗和联合治疗方案中的效果和安全性。试验预计将于2019年开始。肺癌是全球癌症致死的主要原因之一,其中NSCLC约占肺癌病例的85%,现今仍然难以治疗。大约75%的NSCLC患者确诊时已是晚期,五年存活率仅为5%。EGFR是一种促进细胞生长和的生长因子受体蛋白,当它发生突变时可能导致癌细胞形成。EGFR突变在全球10%至35%的NSCLC中出现,在约有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突变。因为EGFR在肺癌发展中的驱动作用,多种肺癌靶向药都试图通过抑制突变EGFR的活性来抑癌。Lazertinib目前正在韩国进行1/2期临床试验。中期结果显示,lazertinib在那些已发展出获得性耐药的NSCLC患者中表现出强烈的疗效。并且,药物耐受性良好,患者发生3级或更高的不良事件的比率较低。(theinvestor.co.kr,药明康德)

礼来终止BACE抑制剂试验 阿尔茨海默病研发陷困局

近两年,礼来在阿尔茨海默氏症(AD)后期药物开发工作中经历了一系列的挫折,包括semagacestat、solanezumab以及lanabecestat的失败。日前,礼来公司终止了一项正在进行阿尔茨海默治疗的BACE抑制剂临床研究,该研究将BACE抑制剂与能够和大脑淀粉样沉积物结合的单克隆抗体联用,药物为LY3202626(BACE IV),单克隆抗体药物为LY3002813(N3pG mAb)。阿尔茨海默病和其他形式的痴呆已成为一个日益增长的医疗保健问题。在美国,阿尔茨海默病是第6大死因,也是65岁以上人群死亡的第5大死因。预计到2050年,全球患者人数将达到1.135亿。淀粉样蛋白β多肽(Aβ)是导致阿尔茨海默症的罪魁祸首,其阻断神经元之间的传递,最终导致神经元死亡。但礼来并不是唯一一个在BACE领域或阿尔茨海默氏症的研发中遇到挫折的药企。默沙东公司的BACE1抑制剂verubecestat获得了负面的中期评估报告,导致公司最终直接终止了该药物的3期临床研究。强生在今年5月也宣布终止了BACE抑制剂atabecestat的II/III期研究,原因是观察到了该药物会导致严重的肝酶升高,药物本身的风险/收益不理想。事实上,BACE和Aβ这两个靶点都是阿尔海默病研发失败的重灾区,也使得业内对该假说产生了质疑。几种BACE抑制剂的中期和晚期失败与阿尔茨海默氏症领域的趋势相呼应,其中表现出早期承诺的药物最终在第3阶段崩溃。不过,百健和卫材的抗Aβ原纤维抗体BAN2401药物2期临床试验的积极数据又给该领域的研究人员带来了信心。两家公司共同发布声明,BAN2401可能会减缓阿尔茨海默症患者认知能力下降的速度,并逆转大脑蛋白质的形成导致的神经退行性变化。(fiercebiotech.com,新浪医药)

首款基孔肯雅病毒疫苗II期临床成功 防治亚非拉盛行传染病

奥地利生物技术公司Themis Bioscience近日宣布,该公司候选基孔肯雅疫苗MV-CHIK的II期临床研究(NCT02861586)结果已发表于《柳叶刀》。基孔肯雅热(Chikungunya fever)由基孔肯雅病毒(CHIKV)引起,这是一种蚊媒疾病,目前没有治疗或预防选择。基孔肯雅热是由CHIKV引起、经伊蚊传播、以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病,具有长期致衰弱作用,目前没有治疗或预防的药物及疫苗。临床研究中,MV-CHIK已显示出优异的安全性和免疫应答数据。目前,Themis公司正在为III期临床的疫苗制造做准备,。除了MV-CHIK之外,Themis公司也正在开发针对寨卡病毒(ZIKA)、中东呼吸综合症冠状病毒(MERS)、拉沙病毒(Lassa)、呼吸道合包病毒(RSV)、诺罗病毒(Noro)、巨细胞病毒(CMV)的候选疫苗。(medscape.com,新浪医药)

治疗多发性骨髓瘤 BMS创新免疫组合疗法扩展适应症

百时美施贵宝(BMS)宣布,FDA批准该公司开发的创新免疫疗法Empliciti(elotuzumab)与pomalidomide和地塞米松(dexamethasone),治疗特定复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者。这些患者至少接受过两次前期疗法,其中包括lenalidomide和一种蛋白酶抑制剂。MM是由于骨髓中的浆细胞(plasma cell)癌变而导致的恶性血液癌症,是美国第三大常见血癌。癌变的浆细胞在骨髓中不断增生,不但会影响正常红细胞和白细胞的生成,还会造成异常抗体在体内过度积累。患者通常会出现骨痛、恶心、食欲下降、易受感染和贫血等症状。据估计,2018年美国将有超过三万人被确诊为MM,而约一万三千人将因此死亡。目前虽然有化疗、糖皮质激素和靶向药物等多种方法控制MM,但仍有许多患者对目前所有已获批的疗法产生抗性,这些患者迫切需要新的有效疗法来帮助他们控制MM。Empliciti是BMS公司和艾伯维(AbbVie)共同研发的创新免疫刺激抗体,它能够特异性靶向细胞表面的SLAMF7糖蛋白。这种糖蛋白在骨髓瘤细胞表面表达,同时也在天然杀伤细胞(NK)表面表达。Empliciti具有两种作用机制。一方面,它可以通过SLAMF7信号通路直接激活NK细胞,从而增强免疫反应。另一方面,它可以与骨髓瘤细胞表面的SLAMF7蛋白结合,给这些肿瘤细胞加上“标签”,让NK细胞可以通过基于抗体的细胞毒性作用来杀伤肿瘤细胞。(empliciti.com,药明康德)

海外投融资新闻

新锐公司Mirum完成1.2亿美元A轮融资

近日,新锐公司Mirum Pharmaceuticals成功完成A轮1.2亿美元的融资,并与夏尔(Shire)公司达成授权协议,准备启动顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)抑制剂的3期临床试验。总部位于圣地亚哥的Mirum与夏尔公司达成独家协议,获得开发和销售maralixibat的全球授权。Maralixibat是一种ASBT的口服抑制剂,已经完成了2期临床试验。夏尔最初打算启动该产品的3期试验,但推迟了计划,这使得Mirum有机会以一个重要的报价介入。Mirum首席执行官兼董事长Mike Grey先生表示,maralixibat正在被开发用于治疗Alagille综合征(ALGS)和进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC),这两种使人衰弱的肝脏疾病主要侵袭儿童患者。早期的临床数据提供了概念验证的明确证据,而这正是Mirum所有感兴趣研发的方向。在A轮强劲资金的支持下,Mirum公司获得了这种药物。(美通社,药明康德)

InCarda将用4200万美元融资开发吸入疗法

近日,美国生物制药公司InCarda Therapeutics宣布完成金额为4200万美元的B轮融资。InCarda成立于2009年,是家私营临床阶段生物制药公司。公司正在开发一种用于治疗阵发性心房纤颤(PAF)的吸入疗法,旨在通过肺部迅速将flecainide(氟卡尼,一种成熟的抗心律失常药)传递给心脏,使患者恢复正常窦性心律(NSR)并缓解PAF发作后的症状。该疗法正在进一步开发,让患者可以在任何PAF可能发作的地方自行用药,以快速触发NSR转换。PAF发作时,患者会感到心跳加速、胸痛、胸部有颤动感并伴随虚弱、疲劳、头晕和出汗等症状。数据显示,大约25%的PAF患者在5年内会发展成为永久性AF(心房纤颤)。而传统PAF治疗方法依赖于长期口服抗心律失常药物或医院急诊,例如静脉注射、心脏电复律和导管射频消融术等。InCarda最近启动的InRhythm 2期临床试验是一项具有前瞻性、随机性和广泛性的院内研究,旨在评估PAF发作后患者单次和重复吸入Flecainide的可行性、安全性、有效性和耐受性。此次试验关注的重点包括:PAF治疗后45分钟内转换为NSR的患者百分比、NSR转换所需时间和AF症状减缓所需时间等。 InCarda方表示,预计该试验的结果将于2019年下半年公布。(biotoday.com,动脉网)

学术前沿

不到7%!Genetics证明基因对寿命影响有限

在题为“Estimates of the Heritability ofHuman Longevity Are Substantially Inflated due to Assortative Mating”的研究中,作者Graham Ruby指出:“我们可以从人类遗传学中潜在地学到很多关于衰老生物学的东西,但是如果寿命的遗传力(heritability)很低,就降低了我们对我们能学到的东西及其易用性的期望。”遗传力是衡量某种特质(如寿命)变异程度的指标。与其相对应的是非遗传因素,如生活方式、社会文化因素和意外事件。之前对人类寿命遗传力的估计在15%到30%之间。在与Calico研究小组分享数据之前,Ancestry先从系统中剥离了所有可识别的信息,只留下出生年份、死亡年份、出生地以及构成家谱结构本身的家庭关系,并最终建立了一系列家族,其中包括超过4亿欧洲血统的美国人,每个人都通过父母-子女或配偶-配偶关系相互联系。然后,研究小组通过检查亲属之间寿命的相似性来评估家系的遗传力。研究人员采用数学和统计建模相结合的方法,将重点放在19世纪和20世纪早期出生的亲属身上。他们发现,兄弟姐妹和堂兄妹的遗传力估值与之前报道的大致相同。但是,正如之前的一些研究中观察到的,他们注意到配偶的寿命往往是相关的,事实上,他们比异性兄弟姐妹更相似。研究人员怀疑,配偶之间的这种关联可能是由于生活在共同的家庭环境中所导致。最终,通过修正选型交配的影响,这项新的分析发现寿命的遗传力可能不超过7%,甚至更低。(Genetics,生物探索)

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