今年的诺贝尔生理医学奖颁给了大隅良典，表彰其自噬机制的发现。所以预计大家在国科金选题的时候，自噬会成为一个热点考虑方向，今天我们就从基金和文章角度梳理细胞自噬与不同科研热点结合的方向和文章。

本文自噬结合的关键词有：自噬+中药、自噬+炎症、自噬+lncRNA、自噬+microRNA、自噬+外泌体、自噬+信号通路，各关键词主题之间又有一定程度重叠。

自噬+中药

NSFC

1. 以HMGB1介导的自噬为靶点逆转骨肉瘤化疗耐药性作用中药活性小分子的筛选及机制研究

2. 从肝素酶-硫酸肝素-自噬探讨益气活血解毒中药干预乳腺癌转移的机制

3. 凋亡-自噬交互对话在糖尿病周围神经病变代谢记忆中的作用及基于“痰瘀伏邪”论治中药的干预研究

4. Erk-mTOR介导内皮细胞自噬在“虚毒瘀”致脓毒症心功能障碍的作用及益气活血解毒中药干预机制研究

5. mTOＲ信号通路对骨质疏松发病动态平衡中细胞自噬与凋亡相互调节的影响及中药干预

6. 基于中药配位化学理论研究中药白芍诱导自噬治疗PD的药效物质基础和分子网络

7. 活血解毒中药配伍调控心肌细胞自噬改善冠脉无复流的作用机制研究

范文

Xinmailong mitigated epirubicin-induced cardiotoxicity via inhibiting autophagy.J Ethnopharmacol（IF 3.0）. 2016 Aug 29.

临床问题：心脉隆注射液缓解表柔比星的心脏毒性

基础热点：细胞自噬

信号通路：PI3K/Akt、Erk1/2 -P38 MAPK信号通路

文章思路：大鼠腹腔注射表柔比星然后心脉隆干预，然后通过大鼠存活率、心动心电记录、Masson染色评估心脉隆的心脏保护作用，WB等结果显示心脉隆通过激活PI3K/Akt通路、抑制Erk1/2 -P38 MAPK信号通路发挥抑制细胞自噬和缓解心脏病变的作用。

自噬+炎症

NSFC

1. 基于线粒体自噬调控NLRP3炎症小体活化探讨真武汤治疗慢性肾小球肾炎的作用机制

2. Miro1驱动的线粒体自噬缺陷在糖尿病mtROS/NLRP3炎症小体激活级联效应中的作用及机制研究

3. NLRP1炎症小体-自噬信号在慢性不可预见性轻度应激致小鼠抑郁样行为中的作用

4. Atg5介导肾小管上皮细胞自噬功能低下调控肾脏炎症反应的作用和机制

5. VEGFR-3协调调控巨噬细胞自噬胞内细菌和炎症小体活化的新机制研究

6. 细胞自噬导致气道炎症损伤在RSV感染哮喘中的作用机制及清肺口服液的调节作用

7. 网状蛋白Nogo-B通过调控巨噬细胞自噬参与炎症调节的机理研究

8. DNMT调控糖尿病视网膜病变氧化应激和炎症中自噬通路的研究

9. 小胶质细胞自噬调控PELI1/c-IAP2/TRAF3通路在蛛网膜下腔出血神经炎症中的作用及机制研究

范文

The autophagy gene Atg16l1 differentially regulates Treg and TH2 cells to control intestinal inflammation.Elife（IF 8.3）. 2016 Feb 24;5:e12444.

临床问题：炎症性肠病（IBD）

基础热点：Atg16l1、细胞自噬、Treg，TH2

信号通路：自噬过程

文章思路：T细胞自噬相关基因Atg16l1敲除促进肠道炎症，该效应通过细胞自噬对Treg和TH2存活的不同影响介导：细胞自噬促进Treg细胞存活、代谢适应以及抑制TH2扩增。

自噬+lncRNA

NSFC

1.lncRNA HULC促进HCC细胞保护性自噬的分子机制及其在HCC化疗耐受中的作用研究

2.lncRNA-81002通过调控ceRNA网络和自噬活性介导多发性骨髓瘤蛋白酶体抑制剂耐药的机制研究

3.心肌缺血再灌注过程中,lncRNA-HRIM通过靶向调节miRNA-21-5p干预细胞自噬通路的研究

4.lncRNA-MIRA1433/miR-375/14-3-3η对心肌I/R损伤不同阶段自噬的双重调节

5.lncRNA DRIALA调控自噬介导的乳腺癌细胞凋亡的机制研究

6.LncRNA-NONRATT014386调控Tubb3基因在多氯联苯致甲状腺细胞自噬损伤中的机制研究

7.LncRNA通过Lgmn影响的自噬在急性心肌梗死后造影剂所致急性肾损伤中的发生机制研究

8.LncRNA H19甲基化调控肝星状细胞自噬在肝纤维化中的作用机制研究

9.LncRNA CUST65452对系统性红斑狼疮CD4+T细胞自噬的作用及机制研究

10.lncRNA-M057265下调Fundc1的分子机制及其在创伤性脊髓损伤后神经元线粒体自噬中的作用

11.系统性红斑狼疮G-MDSCs通过lncRNA NEAT1调控B细胞自噬的机制研究

12.LncRNA HULC与miR-372交互抑制调控自噬促进卵巢癌发生的分子机制解析

13.LncRNA MALAT1靶向miR-141-3p调节神经元自噬改善血管性痴呆的机制研究

范文

LncRNA NBR2 engages a metabolic checkpoint by regulating AMPK under energy stress.Nat Cell Biol（IF 18.6）. 2016 Apr;18(4):431-42.

临床问题：肿瘤发展

基础热点：细胞自噬、lncRNA、能量、AMPK激酶活性

信号通路：AMPK信号通路

文章思路：葡萄糖饥饿条件下lncRNA NBR2与AMPK形成正反馈激活回路：葡萄糖饥饿促进抑癌lncRNA NBR2与AMPK结合，提高AMPK激酶活性；反之LKB1-AMPK通路激活lncRNA NBR2表达。

全文解读见副本文章：自噬+lncRNA文章解读

自噬+microRNA

NSFC

1. MicroRNA-34a 调节软骨细胞自噬机制研究

2. MicroRNA-27a通过诱导内皮祖细胞自噬修复血管损伤的研究

3. microRNA-21介导的雪旺细胞自噬在周围神经修复中的作用及机制研究

4. MicroRNA-140-3p下调促进自噬调控下肢动脉硬化闭塞平滑肌细胞功能研究

5. microRNAs调控自噬治疗大鼠脊髓损伤的实验研究

6. MicroRNA-210在急性心肌梗死中的作用及其对凋亡-自噬信号通路的影响

7. MicroRNA-451通过心肌自噬调控心肌重构的功能和机制研究

8. 结直肠癌中MicroRNA-10b/Beclin 1/Parkin信号通路调控线粒体自噬的机制研究

9. MicroRNA-122在砷诱导鸡肝细胞自噬中的作用机制

10. MTDH与自噬调控在骨肉瘤顺铂化疗耐药性中的作用及microRNA-22对其调控的实验研究

11. 胰岛素抵抗肝癌细胞耐药过程中自噬作用及相关microRNA的筛选与机制研究

12. MicroRNA-29通过自噬影响RPE细胞功能和脉络膜血管新生的研究

范文

Elevated Mirc1/Mir17-92 cluster expression negatively regulates autophagy and CFTR (cysticfibrosis transmembrane conductance regulator) function in CF macrophages.Autophagy. 2016 Aug 19:0.

临床问题：囊性纤维化

基础热点：细胞自噬、microRNA、巨噬细胞、CFTR

信号通路：自噬过程

文章思路：囊性纤维化病人和大鼠中巨噬细胞的自噬活性下调，CFTR功能失调，Mirc1/Mir17-92簇转录的Mir17和 Mir20a通过抑制自噬相关基因Atg7 and Atg16l1表达抑制巨噬细胞自噬，下调Mir17和 Mir20a通过促进巨噬细胞自噬活性回复CFTR的功能。

自噬+外泌体

NSFC

1. LKB1/AMPK通过外泌体和自噬决定Wnt3A蛋白的胞吐或降解—神经胶质瘤对贝伐单抗耐药的新机制

2. Exosome介导的lincRNA-HOTAIR和PTEN互为ceRNA调控喉癌凋亡与自噬的机制研究

3. 囊泡靶向通路介导的自噬在脊髓损伤后锌毒性中的保护作用及机制研究
   

   
   

范文

Exosomes derived from gefitinib-treated EGFR-mutant lung cancer cells alter cisplatin sensitivity via up-regulating autophagy.Oncotarget. 2016 Apr 26;7(17):24585-95.

临床问题：肺癌顺铂耐药

基础热点：细胞自噬、外泌体、gefitinib

信号通路：自噬过程

文章思路：在临床同时应用TKI类抑制剂（如gefitinib、erlotinib）和化疗药物顺铂治疗晚期非小细胞肺癌时出现了拮抗效果，原因是TKI类抑制剂gefitinib处理过的细胞通过外泌体介导上调细胞自噬、抑制细胞凋亡来降低对顺铂的敏感性，而通过外泌体分泌抑制剂GW4869处理增加了TKI、顺铂的协同杀伤效果。

自噬+信号通路

NSFC

1. XIAP参与HIF-1α介导自噬加重间歇低氧致海马神经细胞损伤信号通路研究

2. 基于自噬Akt-mTOR和AMPK信号通路探讨清热解毒法对AS的影响

3. 缺血再灌注后tPA调控自噬相关信号通路的神经保护机制与纳米靶向投递治疗

4. 基于mTORC1-ULK1-FUNDC1信号通路介导的线粒体自噬探讨电针预处理抗小鼠脑I/R损伤机制

5. mTOR抑制剂调控MDSC自噬信号通路在急性移植物抗宿主病中的作用研究

6. ZnT3-ACh-AMPK-mTOR信号通路对脊髓损伤后自噬的调节及机制的研究

7. 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路研究益卫固表法对应激性衰老HSF自噬水平调控的效应及机制

8. 基于PI3K/AKT/mTOR/自噬和Nrf2/ARE信号通路探讨头顶一颗珠对脊髓损伤修复作用及机制

9.  Notch信号通路介导的神经干细胞自噬在铅神经毒性中的重要作用

10. 自噬调控Notch信号通路对ADSCs诱导分化为SCLCs的影响及其机制研究

11. 基于自噬信号通路研究参芎注射液抗MIR及心律失常的分子机制

12. 基于PTEN-PI3K/AKT信号通路调控细胞自噬研究新藤黄酸逆转乳腺癌耐药的作用机制

13. 真武汤通过TSC1-mTOR信号通路调控心肌细胞自噬发挥抗心室重构的作用研究

14. TOPK调节细胞自噬起始信号通路在胶质母细胞瘤发生中的作用研究

15. 从mTOR细胞自噬信号通路探讨调肝治法抗应激损伤及肝主疏泄的功能机制

16. MGRN1/TSG101/RAB7信号通路对小鼠睾丸支持细胞自噬的调控

17. MAP1S调控TLRs信号通路介导同型半胱氨酸引起泡沫细胞自噬的分子机制

18. 自噬与mTOR信号通路在维持舌癌干细胞干性特征中的相互调控作用及临床应用价值研究

19. 基于自噬调控PI3K-Akt-mT0R信号通路研究MEBT/MEBO促进糖尿病足创面修复的机制

20. NTE/LPC信号通路在TOCP诱导小鼠卵巢颗粒细胞自噬和凋亡中的作用及机制研究

21. cGAS-STING信号通路对慢性阻塞性肺疾病肺上皮细胞自噬和凋亡的调控作用

22. mTOＲ信号通路对骨质疏松发病动态平衡中细胞自噬与凋亡相互调节的影响及中药干预

23. GEFT调控Rac1/Cdc42-mTOR信号通路影响横纹肌肉瘤细胞自噬和凋亡的分子机制研究

24. 线粒体PINK1/parkin-VDAC1自噬信号通路对心肌缺血再灌注损伤的调控研究

25. 盐霉素介导PAF/Wnt信号通路调控胃癌干细胞自噬的研究

26. 香青兰总黄酮调控mTOR信号通路抑制细胞自噬的心肌保护效应机制研究

27. JNK、p300信号通路调节的自噬在姜黄素衍生物C66防治糖尿病肾病中的作用

28. EETs调控AMPK-mTORC1-TFEB信号通路介导的脂质自噬对心肌脂质代谢的影响及其机制研究

29. 大黄酸调控自噬相关mTOR信号通路抗肾脏衰老的研究

30. 基于mTOR信号通路介导的自噬探讨益气活血法抗动脉粥样硬化作用机制

31. Sirt1调控自噬/ p53/p21信号通路在蛇葡萄素延缓脑衰老中的机制研究

32. RAGE/NF-κB信号通路调控自噬对外周神经损伤修复影响的机制研究

33. 褪黑素通过mTOR信号通路介导的自噬在脊髓损伤后的保护作用及机制研究

34. 基于肝细胞线粒体PINK1/parkin介导的自噬信号通路的急性肝衰竭调节机制及解毒化瘀颗粒干预效应

范文

AMPK-SKP2-CARM1 signalling cascade in transcriptional regulation of autophagy.Nature. 2016 Jun 15;534(7608):553-7. 

临床问题：无

基础热点：细胞自噬、lncRNA、能量、AMPK激酶活性

信号通路：AMPK信号通路。

文章思路：葡萄糖饥饿促进AMPK激活，导致FOXO3a被磷酸化，抑制SKP2转录，抑制CARM1泛素化降解，CARM1表达上调，转录激活TFEB，促进细胞自噬。

全文解读见副本文章：自噬+AMPK信号通路文章解读

文章下载链接: https://pan.baidu.com/s/1pL4dm7x 密码: 2c6w

That’s all. Thank you!

---

请关注“小张聊科研”：搜索微信号“xzlky2015”，或长按二维码识别关注。

↓↓↓