糖，化传统中药为“巡航导弹”

如今，这位生物化学学家和他在美国约翰•霍普金斯大学医学院的同事们发现，用化学方式把葡萄糖附着到雷公藤甲素分子上，能大幅改善雷公藤甲素在人类细胞和小鼠中的测试结果。这项研究指出，化学添加让这种分子更可溶，并且把它变成了一枚能够自动寻找癌细胞的“巡航导弹”。这种变化还有可能减少对患者的副作用，使用药变得更容易。《应用化学》（Angewandte Chemie）杂志于2016年8月30日在线发表了这项研究。

“在我们能够对这种雷公藤甲素的衍生物进行人体测试之前，我们还有很长一段路要走。”约翰•霍普金斯大学药理学与分子科学教授刘钧（Jun O. Liu）博士表示，“尽管需要通过更多调整才可以使其更加完善，但这种雷公藤甲素衍生物已经具备了我们所需要的关键性特征。”

雷公藤被用于中药已经有超过400年的历史，多数情况下是用来舒缓过于敏感的免疫系统。5年前，刘钧和同事们发现，雷公藤甲素通过干扰蛋白质XPB从而抑制细胞的生长。XPB蛋白是大型蛋白质机器转录因子IIH的一部分，而酶复合体RNA聚合酶II又需要转录因子IIH来制造信使RNA。

▲雷公藤（学名：Tripterygium wilfordii Hook. f.），卫矛科雷公藤属植物，藤本灌木，高可达3米。雷公藤是传统的中药材，性苦、寒，具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血等功效，用于治疗类风湿性关节炎、肾炎、红斑狼疮、血小板减少性紫癜等。

刘钧指出，由于雷公藤甲素抑制细胞生长，因此在实验室测试中，它能很好地遏制癌细胞的复制。遗憾的是，雷公藤甲素以及它的许多衍生物在患者体内却不起作用，这是因为它无法很好地溶于血液，而且雷公藤甲素会无差别地杀死健康细胞与肿瘤细胞，因此副作用太多。

由于大多数癌细胞会制造额外的葡萄糖转运蛋白，利用这一原理，刘钧的最新研究将致力于“训练”雷公藤甲素瞄准癌细胞。转运蛋白将葡萄糖输送到细胞中，以促进其迅速生长。研究人员希望通过把葡萄糖附着在雷公藤甲素上，来诱使癌细胞吸收这种可杀死细胞的毒素。其他一些抗癌药物也成功地使用过这种方法。刘钧表示：“我们所寻找的是能够通过静脉输入，能在血液中保持稳定，并可以在癌细胞内部变得有活性的物质。”

最初，这个团队设计并合成了雷公藤甲素的5种衍生物，称为糖化雷公藤甲素（glutriptolides）。在每一种衍生物中，葡萄糖都附着在雷公藤甲素分子的同一个位置上，但有不同的“连接因子”连接它们。当他们在人类胚胎的肾细胞中测试这5种糖化雷公藤甲素的时候，glutriptolide 2在减缓细胞生长方面的表现比其他几种更为出色，因此成为研究人员继续研究的唯一衍生物。

在后来的试管和细胞实验中，研究人员证实了glutriptolide 2的工作原理与雷公藤甲素一样，是通过干扰XPB，尽管glutriptolide 2仅在比较高的浓度下才能发挥这样的作用。他们还指出，与没有产生额外葡萄糖转运蛋白1的类似细胞系相比，那种会产生大量葡萄糖转运蛋白1的癌细胞系对glutriptolide 2的反应更敏感。

由于这些化合物在常规毒性上的差异，测试显示，小鼠可以耐受0.2毫克/千克剂量的雷公藤甲素以及1毫克/千克剂量的glutriptolide 2。以此剂量，glutriptolide 2能够更快地根除患前列腺癌小鼠的肿瘤，并在治疗停止后整整3星期时间内阻止了肿瘤细胞的再现。

该研究小组计划对连接葡萄糖和雷公藤甲素的生物化学链做更多的调整并测试其效果，看它是否能进一步减少这种化合物对健康细胞的毒性，以及增强其抗击癌细胞的有效性。

约翰•霍普金斯大学已就此项研究提交了一份专利申请，并已授权给由刘钧等人联合建立的创业公司（Rapafusyn Pharmaceuticals）。

（图片来自网络）

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